Infecciones graves en la madre pueden dar lugar a niños TEA

El día 28 de enero se ha publicado un artículo en la revista Science sobre la vía de la interleucina 17a en ratones. En 2010, se realizó un amplio estudio en Dinamarca que encontró que mujeres que habían sufrido una infección severa, lo suficientemente grave como para requerir hospitalización, mientras estaban embarazadas, tenían mucho más riesgo de tener un niños dentro del espectro del autismo. Este artículo nos habla de una investigación conjunta del MIT, la Faculta de Medicina de la Universidad de Massachusetts, la Universidad de Colorado y el Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York. Estos investigadores encontraron que las células inmunes activadas durante un proceso de inflamación severo en una rata preñada producen interleucina 17a, que interfiere con el desarrollo del cerebro en el feto. Si se bloquea esta señal, se revierte el efecto.

Gloria B. Choi, Yeong S. Yim, Helen Wong, Sangdoo Kim, Hyunju Kim, Sangwon V. Kim, Charles A. Hoeffer, Dan R. Littman, and Jun R. Huh (28 de enero de 2016) The maternal interleukin-17a pathway in mice promotes autism-like phenotypes in offspring. Science. doi:10.1126/science.aad0314

Neurosciencenews.com (29 de enero de 1016) Severe maternal Inflammation can lead to Austisn-Like Behaviors in Childre.  

Terapias para el autismo en función de su nivel de evidencia

Autismo España, FESPAU y Federación Asperger España, organizaciones que representan a muchas de las organizaciones locales y autonómicas que trabajan en el ámbito de autismo han abierto una petición en Change.org para intentar cambiar la situación del tratamiento del autismo en Cataluña. El psicoanálisis es el modelo preferente de atención del sistema de salud público catalán a las personas con TEA, a pesar de basarse en una premisa obsoleta sobre el origen del autismo. Concretamente, se basa en el origen psicógeno del autismo, es decir, que aparece como una reacción defensiva a un trauma. El grupo de estudio sobre los TEA del Instituto de Salud Carlos III de Madrid desarrolló una guía de buenas prácticas para el tratamiento del trastornos del espectro autista, utilizando bases de datos de instituciones de medicina basada en la evidencia. Según una definición de David Sackett, la medicina basada en la evidencia es "el uso consciente, explícito y juicioso de la mejor evidencia científica disponible para tomar decisiones sobre los pacientes". Más abajo, he puesto, a modo de resumen, la Tabla II de dicha guía, donde se puede ver la valoración de los distintos tratamientos utilizados. Las terapias psicodinámicas, como las que se utilizan en Cataluña, aparecen en el apartado "Sin evidencia y no recomendados". El artículo completo puede descargarse por cortesía de la Confederación Autismo España, dentro la página web que ha creado para la campaña "Por una atención temprana de calidad y especializada": http://tempranaautismo.com/home/documentos-de-interes/

Fuentes Biggi, J., Ferrari Arroyo, M.J., Boada Muñoz, L., et al. Guía de buena práctica para el tratamiento de los trastornos del espectro autista. REV NEUROL 2006; 43 (7): 425 - 438. 

MDGA, una familia de proteínas relacionada con TEA, trastorno bipolar y esquizofrenia

Hoy vamos a comentar un interesante artículo sobre la familia de proteínas MDGA publicado en Cell Reports con fecha de este 14 de enero. Se trata de un estudio del Laboratorio de Neurobiología del Instituto Salk, en California, firmado por los investigadores Pérez García y O'Leary. MDGA1 ha sido vinculado a esquizofrenia y a trastorno bipolar.

En concreto, el gen MDGA1 codifica para una proteína que está implicada en la migración celular en el cerebro en desarrollo. Una deficiencia en esta proteína conduce a una producción reducida de neuronas corticales. MDGA1 es muy abundante en el córtex cerebral. Cuando este gen se desactiva en ratones durante la gestación, los precursores de las neuronas del córtex cerebral no migran correctamente. El córtex perdería por este mecanismo aproximadamente la mitad de las neuronas que debería tener. En concreto, está relacionada con la pérdida de sinapsis inhibitorias.

Imagen Abstracta del artículo original donde se puede ver, en primer lugar, una migración correcta de los precursores de las neurona de la corteza (WT), comparada con una migración incorrecta (cKO).

Pérez García, G.C.; D.D.M. O'Leary (14 de enero de 2016). Formation of the Cortical Subventricular Zone Requires MDGA1-Mediated Aggregation of Basal Progenitors. Cell Reports doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.12.066

Psypost (16 de enero de 2016). Autism-linked protein lays groundwork for healthy brain. [Entrada de un blog] Recuperado de http://www.psypost.org/2016/01/autism-linked-protein-lays-groundwork-for-healthy-brain-40239

Short, B. (28 de enero de 2013). MDGAs help the brain lose its inhibitions. JCB vol. 200(3) pp237. doi: 10.1083/jcb.2003if 

Anomalías de codificación auditiva en niños TEA

Para este primer post del año, he elegido un artículo que se publicó en Molecular Autism el día 30 de diciembre del 2015, sobre cómo las anomalías de codificación auditiva en niños TEA nos indican un retraso en el desarrollo de la corteza auditiva. Es un estudio llevado a cabo por un grupo de investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP).

Estos autores han encontrado anomalías en auditivas en niños TEA: demora en las respuestas auditivas que implican al giro temporal superior (STG) y una lateralización hemisférica atípica. Estas anomalías está probablemente asociadas a una maduración anormal del cerebro.

Extraído de med.ufro.cl

Extraído de neuroinformacao.blogspot.com

  Para este estudio, se utilizó un grupo de 63 niños normotípicos y de 54 niños TEA, con edades comprendidas entre 6 y 14 años. La técnica empleada fue la magnetoencefalografía, la cual nos permite registrar la actividad funcional del cerebro, a la vez que se presentaban unos tonos comprendidos entre 500 y 1000 Hz de 300 ms de duración. Los hallazgos de esta investigación mostraron que efectivamente había anomalías en el desarrollo de las áreas auditivas primarias y secundarias de los niños TEA. No obstante, lo autores reconocen que sería necesario un estudio longitudinal que permitiese examinar el desarrollo de la codificación auditiva desde la infancia hasta la adolescencia tardía. 

Edgar, J.C.; Fisk, C.L.; Berman, J.I., et al. (30 de diciembre de 2015). Auditory encoding abnormalities in children with autism spectrum disorder suggest delayed development of auditory cortex. Molecular Autism, 6:69, DOI: 10.1186/s13229-015-0065-5

Acción del GABA en el cerebro autista

Seguramente ya han leido reseñas sobre esta investigación de Caroline Robertson y su equipo, perteneciente a la Universidad de Harvard y al Instituto McGovern para la Investigación del Cerebro del MIT, que ha sido publicada en online en la revista Current Biology este mes de diciembre. Los genes que codifican para receptores de GABA, o ácido gamma-aminobutírico, que es un neurotransmisor inhibidor, se habían asociado con el autismo en estudios vinculados con la variación en el número de copias. También se había observado un menor número de subunidades de los receptores para GABA en los tejidos de individuos con autismo, tras realizar un estudio post-mortem. Por otro lado, en modelos murinos (ratones) heterogéneos de autismo, se había visto la ruptura de la señalización GABA. En este artículo, las autoras presentan una relación directa entre la señalización GABA y la sintomatología autista.

Las investigadoras utilizan un procedimiento de rivalidad binocular que consiste en presentar dos imágenes diferentes en cada ojo, como se ve en la fotografía debajo de este texto. Las poblaciones neuronales selectivas para cada ojo se suprimen entre sí en alternancia. Las personas con autismo presentan menor tasa de rivalidad binocular que las personas normotípicas, es decir, son más lentos a la hora de suprimir imágenes visuales. Se mide la concentración de GABA y su opuesto, el glutamato, en la corteza visual mediante MRS (espectroscopía de resonancia magnética). A más GABA, periodos más largos de supresión perceptual, relación que no existe en las personas con autismo. No existe relación entre el GABA y las dinámicas de rivalidad binocular en el autismo, por tanto. En las persona con autismo, la cantidad de GABA presente es similar a la de las personas normotípicas, por lo es la ruta de señalización GABAérgica la que debe estar alterada. Sin embargo, parece que el sistema glutamatérgico (el contrario) está conservado. Las autoras explican que el siguiente paso será replicar este estudio e investigar la señalización GABA en el autismo en distintos momentos del desarrollo para poder establecer si las variaciones en el GABA predicen el inicio de la sintomatología autista. 

De Fernández Ruiz, J. Blog Neurocog (entrada 31/05/2011)

Figura 1 del artículo original, donde se ven los resultados. En B, se ve la ratio de cambios perceptuales, mientras que en C se ve la proporción de supresión perceptual. En D, se observa la relación entre la proporción de supresión perceptual y la severidad de los síntomas de autismo.

Robertson, C.E.; Ratai, E.M; N. Kanwisher. (17 de diciembre de 2015). Reduced GABAergic Action in the Autistic Brain. Current Biology.  http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2015.11.019

Regiones cerebrales afectadas comunes a la mayoría de trastornos psiquiátricos

Este mes, la revista Trends in Cognitive Sciencies ha publicado un interesante artículo sobre las regiones cerebrales que suelen estar afectadas en la mayoría de los trastornos psiquiátricos, que los amantes de las neurociencias no debemos pasar por alto. Este artículo ha sido escrito por un grupo de investigadores de Toronto, en Canadá.

Los metaanálisis más recientes sobre estudios de neuroimagen funcional y estructural apuntan a una serie de estructuras del cerebro que parecen estar afectadas en la mayoría de los trastornos psiquiátricos. Estas estructuras sería la corteza cingulada anterior dorsal (dACC) y la ínsula anterior (aCIN). 

La corteza cingulada forma parte del sistema límbico. Es la conexión entre la paleocorteza, o las zonas de la corteza más primitivas, y el neocórtex. Es la alarma que avisa de cuándo una situación requiere autocontrol. Botvinik, Cohen y Carter, publicaron en 2004 que la corteza cingulada anterior dorsal estaría vinculada con el concepto de "monitorización del conflicto". Concretamente, las tareas que requieren ignorar respuestas dominantes implican un conflicto a la hora de elegir la respuesta correcta, igual que en tareas donde varias respuestas son igualmente posibles o en tareas con alta probabilidad de cometer un error. Es en estas tareas donde entraría en juego la corteza cingulada anterior, dando la alarma sobre que hay que cambiar y/o aumentar los recursos para poder realizar correctamente estas tareas.

La ínsula anterior interviene en la conciencia de los estados del propio cuerpo y, junto con la corteza cingulada anterior, se genera una representación subjetiva del cuerpo. También se conecta en situaciones que van contra las normas, en la empatía, en el procesamiento emocional y ante la visión de algo que genera asco o disgusto, al igual que ante un olor desagradable.   

Según los autores del artículo que nos ocupa, la alteración de estas áreas, por tanto, puede ser muy incapacitante, incluso si no hay otras áreas dañadas. Serían, pues, potenciales objetivos para la estimulación cerebral con fines terapéuticos, a través de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr), la estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS) y la estimulación cerebral profunda (DBS). 

Asociación Educar. Infografía Neurociencias: Lóbulo de la ínsula. Recuperado de http://asociacioneducar.com/ilustracion-lobulo-insula

Asociación Educar. Infografía Neurociencias: Corteza cingulada. Recuperado de http://asociacioneducar.com/ilustracion-corteza-cingulada  

Botvinick, M.M., Cohen, J.D., and Carter, C.S. (2004). Conflict monitoring and anterior cingulate cortex: an update. Trends in Cognitive Sciences, 8 (12), pp. 539-546 doi:10.1016/j.tics.2004.10.003

Downer, J., Blumberger, D.M. and Daskalakis, Z.J. (2015). The Neural Crossroads of Psychiatric Illness: An Emerging Target for Brain Stimulation. Trends in Cognitive Sciences, Publicado Online el 2 de diciembre de 2015. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2015.10.007

Psicología y Neurociencia en Español (23 de febrero de 2013): Corteza cingulada anterior: el monitor del conflicto entre respuestas [Mensaje en un blog]. Recuperado de http://psicologiayneurocienciaenespanol.blogspot.com.es/2013/02/corteza-cingulada-anterior-el-monitor.html

Cómo se producen en el adulto sinapsis de neuronas nuevas en el hipocampo

Este es el vídeo abstract o resumen de un artículo de la revista Cell, publicado el día dos de este mismo mes de diciembre. El hipocampo, estructura del cerebro implicada en el aprendizaje y memoria, genera nuevas neuronas continuamente. En este artículo se explica cómo intervienen los astrocitos en la formación de las sinapsis de las nuevas neuronas. Esto podría tener un montón de aplicaciones terapéuticas en problemas de degeneración neuronal o pérdidas cognitivas, por ejemplo. Como está en inglés, he hecho una traducción con subtítulos para que se pueda entender. Espero que lo disfruten tanto como yo.