Estudio con células madre autistas desvela una sobreproducción de neuronas inhibitorias

Se trata de un estudio publicado en la revista Cell, en el que se crean células madres a partir de células de la piel de individuos con autismo cuyos padres no están en el espectro. De estas células madres se derivan unos "organoides telencefálicos" o estructuras cerebrales que recrean el desarrollo del cerebro durante los primeros meses de gestación. Los investigadores han tomado esta vía para investigar los casos de autismo en lo que no se han identificado causas genéticas. Estos "organoides" presentaban un ciclo celular acelerado y una sobreproducción de neuronas inhibitorias que funcionan con el neurotransmisor GABA. El responsable de esta sobreproducción era el factor FOXG1. La expresión alterada del gen que codifica para FOXG1 está asociado con la severidad de los síntomas.
El FOXG1 ya se ha visto que está implicado en otras síndromes como el de Rett. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 14 (14q). Esta proteína es un factor de transcripción. Esto quiere decir que regula la actividad de otros genes. Concretamente, se trata de un represor, o sea, que impide que se expresen genes que no se necesitan, lo que es muy importante para el desarrollo cerebral.

FOXG1-dependent dysregulation of GABA/glutamate neuron differentiation in autism spectrum disorders, Jessica Mariani et al., Cell, doi: 10.1016/j.cell.2015.06.034, published online 16 July 2015, abstract.
MacGill, M. (2015, July 17). "Autism insights from miniature brains grown out of skin cells." Medical News Today. Retrieved from
http://www.medicalnewstoday.com/articles/296807.php.

La búsqueda visual mejorada en niños puede ser un predictor de síntomas autistas

Hoy traigo otro artículo de Current Biology realizado por científicos del Centro del Cerebro y Desarrollo Cognitivo del Birkbeck College de la Universidad de Londres junto con el King's College de la misma ciudad. El autismo es mucho más que las dificultades de comunicación, las conductas repetitivas o los problemas para socializar; también se caracteriza por una percepción superior en algunos aspectos, como apuntan los autores de este artículo. De hecho, han encontrado que una ejecución de tareas de búsqueda visual superior a lo "normal" podría ser un predictor del desarrollo de síntomas del espectro autista.

El estudio se ha realizado con niños considerados "de riesgo", como por ejemplo, hermanos pequeños de niños dentro del espectro, realizando la primera prueba a los 9 meses. Las figuras que aparecen más arriba, son las que aparecen en al artículo. Aquí se puede ver la prueba a la que se sometía a los pequeños. Se usó rastreo ocular para medir la orientación espontánea de la vista hacia la letra diferente de la rueda. También se les pasó el AOSI (Escala de Observación de Autismo para Niños), y se les volvía a pasar a los 15 meses. A los dos años, eran evaluados con el test ADOS. Una búsqueda visual mejorada en esta tarea, predecía mayores niveles de síntomas autistas a los 15 meses y a los 2 años, como se puede ver en la otra figura que también incluyen los autores en su artículo.

Gliga et al.:"Enhanced Visual Search in Infancy Predicts Emerging Autism Symptoms." Current Biology (2015) 25, 1727–1730 June 29, 2015 ª  http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2015.05.011

Un test olfativo podría ayudar al diagnóstico temprano del autismo

Se sabe que el autismo está realizacionado con una coordinación sensoriomotora dañada. Esto está relacionado con los IAMs o modelos de acción interna (internal action models). Los IAMS son patrones cerebrales que permiten el inicio de una acción basado en las expectativas sensoriales y el patrón de respuesta motora de salida puesto en marcha en base a ese flujo de información sensorial. Como explican los científicos del Instituto de Ciencias Weizmann de Israel, la respuesta olfatoria puede considerarse un IAM, ya que conlleva un mecanismo motor preciso (respuesta olfativa) ligado a una entrada sensorial (el olor). Investigadores del departamento de Neurobiología de este instituto, en colaboración con el Centro de Autismo y Departamento de Pediatría del Centro Médico Assaf Harofeh, investigaron la posibilidad de que los niños con autismo dieran un respuesta olfativa inapropiada ante un olor.

contrarelojdigital.com

En esta figura, extraída del artículo que los autores publican en la revista Current Biology, podemos ver la reacción de los niños con autismo frente a los niños normotípicos cuando se enfrentan a un olor agradable (color azul), frente a un olor desagradable (color rojo). Se puede ver que los niños con autismo no ajustan su respuesta olfatoria, mientras que los niños normotípicos sí que lo hacen. 

   

Con esta prueba, lo autores fueron capaces de "acertar" qué niños pertenecían al espectro autista con una precisión del 81%. 

 

En esta otra figura, se puede ver la correlación entre la respuesta olfativa y la afectación social (test ADOS). Cuanto más anormal es la respuesta olfativa, parece haber una mayor afectación social.

Los autores de este estudio abren la posibilidad de que un test olfativo pueda ayudar al diagnóstico temprano del autismo, puesto que el individuo no necesita realizar ninguna tarea y tampoco se precisa que tenga lenguaje.

Rozenkrantz et al.," A Mechanistic Link between Olfaction and Autism Spectrum Disorder.", Current Biology (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2015.05.048
Whiteman, H. (2015, July 3). "Could a 'sniff test' lead to early autism diagnosis?." Medical News Today. Retrieved from
http://www.medicalnewstoday.com/articles/296123.php.

Insecticidas piretroides y su relación con el TDAH

Los piretroides son insecticidas de uso común. En altos niveles, pueden producir mareos, dolor de cabeza, alteraciones de concenciencia, convulsiones, etc, según la Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades del Gobierno de EEUU (ATSDR). Este producto se puede detectar en sangre y en orina, concretamente, se detectan los niveles de 3-PBA. Los piretroides causan anormalidades en el sistema dopaminérgico, y produce TDAH en modelos animales.

Según un artículo publicado recientemente por Environmental Health, basado en un estudio desarrollado en una muestra representativa de niños estadounidenses, llevado a cabo por científicos estadounidenses y canadienses, existe una relación entre la exposición a piretroides y el desarrollo de síntomas de TDAH. Los niños que participaron en el estudio, a los que se les detectaron niveles de 3-PBA por encima del LOD (límite de detección) tenían el doble de posibilidades de desarrollar TDAH que los niños que estaban por debajo del LOD. La hiperactividad e impulsividad aumentaban a razón de un 50% por cada aumento de 10 veces en los niveles de 3-PBA en niños, no así en niñas. Los autores concluyen que debido al aumento en el uso de este tipo de pesticidas "estos resultados pueden ser de considerable importancia para la salud pública".

https://whatismarketingworldupto.files.wordpress.com

Melissa Wagner-Schuman, Jason R. Richardson, Peggy Auinger, Joseph M. Braun, Bruce P. Lanphear, Jeffery N. Epstein, Kimberly Yolton and Tanya E. Froehlich: Association of pyrethroid pesticide exposure with attention-deficit/hyperactivity disorder in a nationally representative sample of U.S. children, Environmental Health 2015, 14:44doi:10.1186/s12940-015-0030-y

http://www.atsdr.cdc.gov/es/ ATSDR en Español.
Neurología.com

VI Jornada Autismo y Sanidad. "Investigación en los TEA: progresos y desafíos"

Hoy se ha celebrado ya la Sexta Jornada Autismo y Sanidad, organizada por la Federación Autismo Madrid y el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid, y gracias al apoyo del programa AMI-TEA. Debido al alto interés que estas Jornadas vienen despertando, esta vez se ha desarrollado en el Aula Magna del Pabellón Docente del Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Como suelo hacer siempre que acudo a una jornada de estas características, dejo mi personal resumen, pero en un par de semanas, estarán disponibles los vídeos en la página de Autismo Madrid. También esta vez, agregaré imágenes para reforzar los contenidos de las ponencias.

• "Microbiota y TEA". Dr. Guillermo Álvarez Calatayud, médico pediatra, sección de Gastroenterología. H. Gregorio Marañón.

La microbiota es el conjunto de microorganismos que se localizan en el cuerpo humano y es esencial para la vida de los seres vivos. Tenemos sobre tres trillones de bacterias y unos 600.000 genes microbianos. Estas bacterias impiden la invasión de otras bacterias dañinas, aprovechan nutrientes digeribles, suministran nutrientes esenciales y desarrollan el sistema de defensa a las infecciones. El mayor complejo microbiano se encuentra en el colon. Parece ser que existe una colonización intrauterina. También influye el tipo de parto: en los partos por cesárea hay menos diversidad microbiana. Esto tambien ocurre en los casos de prematuros. Momentos claves en la adquisición de la microbiota por parte del recién nacido son el embarazo y la lactancia. En el adulto, puede cambiar la microbiota según su tipo de alimentación. Asimismo, se pierden bacterias beneficiosas por la toma excesiva de antibióticos.  Actualmente, nos exponemos menos a alérgenos, lo que da lugar a un aumento de enfermedades autoinmunes y alergias, en detrimento de las enfermedades infecciosas. 

Los problemas gastrointestinales son nuy frecuentes en niños TEA. Sobre todo, las consultas se producen por trastornos funcionales, sobre todo estreñimiento y DAR (dolor absominal recurrente). Se están utilizando probióticos en el tratamiento de estos trastornos funcionales, pero no todos los probióticos son beneficiosos para todos los problemas.

Se ha visto que la microbiota es diferente en niños TEA. Los niños con grados leves, con puntuaciones bajas en ATEC (Autism Treatment Evaluation Checklist), es decir, con una afectación baja, tienen menos patologías gastrointestinales. El tratamiento con probióticos podría ser beneficioso y mejorar el comportamiento, según se está viendo en las últimas investigaciones.

En experimentos con trasplante fecal en niños TEA, al mes, se producía ya un aumento de diversidad microbiana que se mantenía a los 6 meses. Disminuían las bacterias perjudiciales y las puntuaciones en ATEC también mejoraban.

• "Avances de actualidad en las investigaciones del autismo". Dra. Carmen Moreno, investigadora CIBERSAM.

Diagnóstico de TEA se realiza principalmente a nivel clínico. Debido a su heterogeneidad, la investigación se hace complicada. La intervención precoz y en ventanas de desarrollo ayuda al tratamiento.

Las causas genéticas únicas nos pueden ayudar con las vías de tratamiento para el TEA. Concretamente, se están  utilizando dos modelos monogenéticos (con un sólo gen implicado), donde estaría comprometida la vía glutamatérgica. El glutamato es un neurotransmisor activador. Uno de ellos es la esclerosis tuberosa,  en la que se está experimentando con el tratamento con rapamicina, que produciría un mejoría en el comportamiento. El otro modelo por excelencia es el X-frágil, del que ya hay varias entradas en este blog.

Desde AMI-TEA, se está investigando sobre el estrés oxidativo. Concretamente, se ha realizado un estudio en el que a un grupo experimental se le suministraban ácidos grasos omega-3. Se ha visto en otras investigaciones que la ingesta de ácidos grasos omega-3 puede reducir los marcadores de estrés oxidativo en paciente mayores con deterioro cognitivo leve. Por lo tanto, la ingesta de omega-3 tendrían una correlación positiva con la función cognitiva. Aún no existen resultados concluyente en el caso del autimo.

Líneaysalud.com

Además, se esta elaborando un cuestionario para detectar sintomatología asociada al autismo.

• "El reto de un registro nacional de los TEA". Dr. Manuel Posada, director de Instituto de Investigación en Enfermedades Raras del Instituto de Salud Carlos III, Madrid.

El Proyecto ASDEU ha sido diseñado para crear un modelo de salud pública sobre el autismo y está ligado al proyecto EU-AIMS. Los paquetes de los que consta este proyecto son los siguientes: Prevalencia y costes sociales y económicos, detección precoz, vida adulta con TEA, políticas para TEA en Europa, diseminación y difusión, evaluación del proyecto y colaboración con EU-AIMS.

En Salamanca y Zamora, está implantada la detección temprana a través de M-Chat-R (aquí se puede acceder a la versión en inglés on-line) pero los mecanismos de detección precoz no resultan eficaces cuando el sistema de evaluación y atención temprana se demora, como ocurre en Madrid. 

El registro de TEA se encuentra en su fase inicial. Está prevista su apertura en octubre de 2015. En principio, se incluirán niños recientemente diagnosticados.

• "Actualización de las investigación genéticas en los trastornos del espectro del autismo". Dra. Bárbara Arias, bióloga y profesora de la Universidad de Barcelona.

En los estudios de familia llevados a cabo, se ha visto que existe un 12,9% de riesgo incrementado en familias con un miembro TEA, según un estudio de 2014, de tener otro hijo TEA. En otro estudio, llega al 18% y sube hasta un 30% si hay dos miembros afectados. Los estudios de gemelos han permitido calcular una heredabilidad estimada en un 50%, pero sigue estando en estudio. Por tanto, la base genética es muy importante.

http://www.ms.gba.gov.ar/sitios/pediatria/trastorno-del-espectro-autista-tea/

Las primeras causas genéticas asociadas con los TEA se identificaron en trastornos monogenéticos, es decir, trastornos causados por un solo gen. El número de TEA que vienen causados por trastornos de este tipo son un 5% del espectro.

Las CNV, o variantes en el número de copias, son segmentos de ADN cuyo número de copias es variable. Se ha visto que las personas TEA tienen variantes en estas CNV, por lo que podría utilizarse como marcadores predictivos. Se calcula que entre el 10 y el 20% del espectro podría explicarse por variaciones en estas CNV. 

El número de TEAs que se explicarían por mutaciones puntuales rondaría entre el 5 y el 10% del espectro.

El resto del espectro es lo que se denomina de variabilidad común. 

Se ha desarrollado un array con variantes raras funcionales y CNVs: Array PsychChip para investigación. 

Las mujeres necesitan acumular más factores genéticos para sufrir autismo.

Vinculación de patologías del sistema nervioso con la enfermedad celíaca

Desde hace unos 50 años aparecen recogidos en la bibliografía casos de enfermedad celíaca relacionada con afectación del sistema nervioso. Es bien conocido el caso de ataxias por gluten. La ataxia es una pérdida de coordinación motora. En este vídeo, se puede ver muy bien en qué consiste:

 También se ha visto la existencia de neuropatías periféricas (daño en uno o un grupo de nervios periféricos). Con menos frecuencia, se han encontrado miopatías (enfermedades musculares). Por otro lado, se ha visto que la prevalencia de la epilepsia en la población celíaca es mayor, así como la concurrencia con otros síndromes, como el famoso síndrome de piernas inquietas, el síndrome de la persona rígida o, incluso, esclerosis múltiple. Se pueden ver algunos ejemplos en estos vídeos:

                                          Síndrome de piernas inquietas

                                         Síndrome de la persona rígida

                                         Esclerosis múltiple

También existe una mayor prevalencia de migrañas y otras cefaleas, es decir, dolores de cabeza. Incluso, recientemente, se ha descrito un caso indistinguible de Síndrome de Tourette en nuestro país que presentaba sensibilidad no celíaca al gluten y que ha experimentado una notable mejoría al realizar una dieta libre de gluten.

Recientemente, se ha publicado un estudio realizado por la Universidad de Columbia, Nueva York, junto con el Instituto Karolinska y la Universidad de Örebro, en Suecia, donde los centíficos revisaron un grupo numeroso de pacientes con enfermedad celíaca frente a una muestra de pacientes sanos. Observaron que los pacientes celíacos tienen un 2,5% más de probabilidades de sufrir neuropatías periféricas, así como mayor riesgo de presentar una neuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (en el vídeo de esclerosis múltiple se explica en qué consiste la desmielinización), neuropatía anatómica y mononeuritis múltiples.

                                          Neuropatía periférica

                                          Mononeuritis múltiple

No se encontró, sin embargo, un mayor riesgo de padecer polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda. Estos autores concluyen su publicación sugiriendo que sería interesante realizar pruebas de celiaquía a las personas que presentan neuropatías. Actualmente, estas pruebas se venían realizando, generalmente, cuando existían indicadores de tipo digestivo, como dolor abdominal.

Thawani SP, Brannagan TH 3rd, Lebwohl B, Green PH, Ludvigsson JF: "Risk of neuropahty among 28232 patients with biopsy-verified celiac disease" JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2015.0475

Hernández-Lahoz C, Mauri-Capdevila G, Vega-Villar J, Rodrigo L.Neurogluten: patología neurológica por intolerancia al gluten.Rev Neurol 2011; 53: 287-300.

Rodrigo L, Huerta M, Salas-Puig J (2015) Tourette Syndrome and Non-Coeliac Gluten Sensitivity. Clinical Remission with a Gluten-Free Diet: A Description Case. J Sleep Disord Ther 4: 183. doi:10.4172/2167-0277.1000183

Infografía Síndrome de Tourette

Aquí os dejo una estupenda infografía que ha elaborado la asociación Ampastta sobre el Síndrome de Tourette.